【适应症】治疗慢性阻塞性肺病（COPD）药

【剂量与用法】推荐剂量为一日1次，每次18μg，通常在每日清晨或中午使用

【临床评价】在单次剂量调整的临床研究中，对COPD患者和哮喘患者给予本品吸入的最大剂量分别为160和80μg。在第一项开放性的研究中观察到，COPD患者支气管扩张时间延长，且未见严重不良反应。在另一项随机安慰剂对照交叉研究中发现，单剂量本品10-80μg有明显的剂量应答。对哮喘患者的单剂量研究显示，本品可抑制醋甲胆碱对支气管的收缩作用，从而产生支气管保护作用。

　　为期1周的临床研究显示，对COPD患者给予本品2剂后可获得约70%的支气管扩张效应，并在48小时内一秒钟用力呼气量（FEV1）达到稳态。

　　在为期4周的临床研究中，给予本品一日0，4.5，9，18和36μg，结果显示剂量-反应曲线平坦，且FEV1在9-36μg时几乎与剂量无关。由于36μg本品可使口干的发生率升高而无法显著提高FEV1，故选择18μg作为长期研究的给药量。

　　荷兰研究者进行的一项为期13周的临床研究包括288例COPD患者，结果显示，使用本品（用HandiHaler装置给予，一日1次，每次18μg）的疗效明显优于异丙托溴铵（ipratropium bromide,一日4次，每次40μg）。美国研究者也进行了一项为期13周的多中心安慰剂对照研究，结果显示，使用本品可明显改善FEV1和呼气流量峰值，缓妥肺功能症状并减少沙丁胺醇的需要量。

　　荷兰和比利时研究者分别对356和179例中到重度COPD患者进行的长达1年的临床研究证实，本品能有效改善肺功能、缓妥呼吸困难、遏止病情恶化和提高生活质量。吸入本品（一日1次，每次18μg）的疗效明显优于异丙托溴铵（一日4次，每次40μg）。Casaburi等进行的一项由921例患者参与的为期1年的多中心安慰剂对照研究，也获得同样的结果。

　　对623例COPD患者进行为期6个月的对照研究显示，本品（一日1次，每次18μg）在扩张支气管、缓解呼吸困难以及提高生活质量等方面的疗效优于沙美特罗（salmeterol,一日2次，每次50μg）。

【项目简介】噻托溴铵（Tiotropium Bromide）为德国保灵英格（Boehringer Ingelheim）公司开发研制的治疗COPD药物。噻托溴铵为抗胆碱能药物，本品能选择性作用于副交感神经的毒蕈碱受体亚型 M1、M3受体，提高了对M1和M3受体的选择性并延长了作用时间，从而避免了因M2受体阻断而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等副作用。本品与异丙托溴铵相比，抑制豚鼠胆碱能支气管痉挛的时间有明显差异，分别为24h和4～6h。动物试验表明，本品安全性高。对自愿者进行的单剂量和多剂量研究表明，本品不会对瞳孔、唾液分泌或心电图等产生于药物相关的不良反应。临床研究表明噻托溴铵（18μg，q.d.）与治疗COPD的“黄金标准”治疗药异丙托溴铵（40 μg,q.i.d.）相比，前者可产生更强和更持久的支气管扩张作用；可缓解COPD常见症状——呼吸困难；可降低夜间症状的发生率，提高患者的生活质量；可促进颗粒穿透进入支气管，显著改善肺通气。

　　现开发噻托溴铵干粉吸入胶囊剂，与传统剂型相比，该品能直接作用于患部，具有显效快、服药方便等特点，因此更易为慢阻肺患者所接受。其次，干粉吸入剂与气雾剂相比，因其给药器具可以多次重复使用，工艺过程加工设备相对简单，因此具有价格优势。同时，吸入粉雾剂不使用抛投剂和溶剂，减轻了对患者的刺激，提高了药物的稳定性，减少了环境污染。

【项目背景】 慢性阻塞性肺病（COPD）包括慢支炎和肺气肿，其以不完全可逆的气流受阻为特征，表现为咳嗽、咳痰、气短、喘息等。其发展后期将产生低氧血症和/或高碳酸症，最终导致肺原性心脏病。COPD是严重危害人类健康的疾病。根据WHO全球初步的流行病学调查表明，COPD病死率在世界范围内排在第六位，全球每年约有300万人因此而丧生。在我国大城市中COPD的死亡率居第4位，而在农村则高居第1位。COPD在全球造成的人力财力负担是极大的。仅1995年美国用于治疗COPD费用就高达14.7亿美元。据预计，到2020年该疾病将成为世界经济负担第五位疾病。各国对COPD的预防与治疗都高度关注。WHO和美国国立卫生研究院联合成立了COPD防治指南委员会（GOLD）及COPD造成的全球负荷委员会（BOLD）,我国将此项目纳入国家“十五”攻关课题。由于COPD是一种不可逆疾病，加之该病诊断时往往已较晚，故治疗较困难。目前为止，还没有一种特效药能改变其病程的发展和肺功能的下降。2001年4月，GOLD的国际专家首次就COPD诊断、治疗、预防提出了一项全球战略性专题报告。报告指出：支气管扩张剂（包括抗胆碱能药物和β2受体激动剂）治疗是控制COPD症状的中心。目前由德国保灵英格（Boehringer Ingelheim）公司开发研制的抗胆碱能药物异丙托溴铵（国内商品名：爱喘乐）已被美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸病学会（ERS）推荐为治疗COPD的“黄金标准”治疗药。该药物1998年销售额为6.54亿美元，居世界药品销售百强的第55位。考虑到异丙托溴铵在治疗COPD上的有效性与安全性，德国保灵英格公司在其基础上进一步开发了噻托溴铵。较异丙托溴铵，噻托溴铵具有两大明显优势：一是给药次数明显减少，前者一日4次，而后者只需一日1次；二是在改善COPD患者生活质量方面，噻托溴铵明显优于异丙托溴铵。据分析家预测：噻托溴铵将取代异丙托溴铵成为新一代治疗COPD的“黄金标准”治疗药，其最高销售额将超过10亿美元。

【知识产权状况】 噻托溴铵为德国保灵英格公司研制开发的治疗COPD药物，目前在国外已完成临床研究。经专利及行政保护检索，在我国开发本品不存在专利及行政保护问题。